OEM balenie na mieru Prírodný olej z odnoží Macrocephalae

krátky popis:

Ako účinné chemoterapeutické činidlo sa 5-fluóruracil (5-FU) široko používa na liečbu malígnych nádorov v gastrointestinálnom trakte, hlave, krku, hrudníku a vaječníkoch. A 5-FU je liekom prvej voľby na kolorektálny karcinóm v klinickej praxi. Mechanizmus účinku 5-FU spočíva v blokovaní transformácie nukleovej kyseliny uracilu na nukleovú kyselinu tymín v nádorových bunkách, a následnom ovplyvnení syntézy a opravy DNA a RNA, aby sa dosiahol jeho cytotoxický účinok (Afzal a kol., 2009; Ducreux a kol., 2015; Longley a kol., 2003). 5-FU však tiež spôsobuje chemoterapiou indukovanú hnačku (CID), jednu z najčastejších nežiaducich reakcií, ktorá trápi mnohých pacientov (Filho a kol., 2016). Výskyt hnačky u pacientov liečených 5-FU bol až 50 % – 80 %, čo vážne ovplyvnilo priebeh a účinnosť chemoterapie (Iacovelli a kol., 2014; Rosenoff a kol., 2006). Preto je mimoriadne dôležité nájsť účinnú liečbu CID vyvolanej 5-FU.

V súčasnosti sa do klinickej liečby CID zavádzajú neliekové aj liekové intervencie. Neliekové intervencie zahŕňajú primeranú stravu a doplnenie soli, cukru a iných živín. Lieky ako loperamid a oktreotid sa bežne používajú v protihnačkovej liečbe CID (Benson a kol., 2004). Okrem toho sa na liečbu CID v rôznych krajinách prijímajú aj etnomedicíny s vlastnou jedinečnou terapiou. Tradičná čínska medicína (TCM) je typickou etnomedicínou, ktorá sa praktizuje už viac ako 2000 rokov vo východoázijských krajinách vrátane Číny, Japonska a Kórey (Qi a kol., 2010). TCM zastáva názor, že chemoterapeutické lieky by mohli spustiť spotrebu Qi, nedostatok sleziny, dysharmóniu žalúdka a endofytickú vlhkosť, čo by viedlo k vodivej dysfunkcii čriev. Podľa teórie TCM by sa liečebná stratégia CID mala spoliehať najmä na dopĺňanie Qi a posilňovanie sleziny (Wang a kol., 1994).

Sušené koreneAtractylodes macrocephalaKoidz. (AM) aŽenšen PanaxCA Mey. (PG) sú typické bylinné lieky v čínskej čínskej medicíne s rovnakými účinkami dopĺňania Qi a posilňovania sleziny (Li a kol., 2014). AM a PG sa zvyčajne používajú ako pár bylín (najjednoduchšia forma kompatibility s čínskymi bylinkami) s účinkami dopĺňania Qi a posilňovania sleziny na liečbu hnačky. Napríklad AM a PG boli zdokumentované v klasických protihnačkových receptúrach, ako sú Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang z...Taiping Huimin Heji Ju Fang(dynastia Song, Čína) a Bu Zhong Yi Qi Tang zPi Wei Lun(Dynastia Yuan, Čína) (Obr. 1). Niekoľko predchádzajúcich štúdií uviedlo, že všetky tri zloženia majú schopnosť zmierniť CID (Bai a kol., 2017; Chen a kol., 2019; Gou a kol., 2016). Okrem toho naša predchádzajúca štúdia ukázala, že kapsuly Shenzhu, ktoré obsahujú iba AM a PG, majú potenciálne účinky na liečbu hnačky, kolitídy (syndróm xiexie) a iných gastrointestinálnych ochorení (Feng a kol., 2018). Žiadna štúdia však nezaoberala účinkom a mechanizmom AM a PG pri liečbe CID, či už v kombinácii alebo samostatne.

Črevná mikrobiota sa v súčasnosti považuje za potenciálny faktor v pochopení terapeutického mechanizmu TCM (Feng a kol., 2019). Moderné štúdie naznačujú, že črevná mikrobiota hrá kľúčovú úlohu pri udržiavaní črevnej homeostázy. Zdravá črevná mikrobiota prispieva k ochrane črevnej sliznice, metabolizmu, imunitnej homeostáze a reakcii a k potlačeniu patogénov (Thursby a Juge, 2017; Pickard a kol., 2017). Narušená črevná mikrobiota priamo alebo nepriamo zhoršuje fyziologické a imunitné funkcie ľudského tela a vyvoláva vedľajšie reakcie, ako je hnačka (Patel a kol., 2016; Zhao a Shen, 2010). Výskumy ukázali, že 5-FU výrazne zmenil štruktúru črevnej mikrobioty u myší s hnačkou (Li a kol., 2017). Preto môžu byť účinky AM a PM na hnačku vyvolanú 5-FU sprostredkované črevnou mikrobiotou. Stále však nie je známe, či AM a PG samostatne alebo v kombinácii dokážu zabrániť hnačke vyvolanej 5-FU moduláciou črevnej mikrobioty.

Aby sme preskúmali účinky proti hnačke a základný mechanizmus AM a PG, použili sme 5-FU na simuláciu hnačkového modelu u myší. V tejto štúdii sme sa zamerali na potenciálne účinky jednorazového a kombinovaného podania (AP)Atractylodes macrocephalaesenciálny olej (AMO) aŽenšen Panaxcelkových saponínov (PGS), aktívnych zložiek extrahovaných z AM a PG, na hnačku, črevnú patológiu a mikrobiálnu štruktúru po chemoterapii 5-FU.

Pošlite nám e-mail

Detaily produktu

Značky produktov

Etnofarmakologický význam

Tradičná čínska medicína(TCM) zastáva názor, že nedostatok Qi sleziny je hlavnou patogenézou hnačky vyvolanej chemoterapiou (CID). Bylinný párAtraktylodesmakrocefalaKoidz. (AM) aŽenšen PanaxCA Mey. (PG) má dobré účinky na doplnenie Qi a posilnenie sleziny.

Cieľ štúdie

Preskúmať terapeutické účinky a mechanizmusAtractylodes macrocephalaesenciálny olej (AMO) aŽenšen Panaxspolusaponíny(PGS) samostatne a v kombinácii (AP) na chemoterapiu s 5-fluóruracilom (5-FU) vyvolala hnačku u myší.

Materiály a metódy

Myšiam sa podával AMO, PGS a AP počas 11 dní a intraperitoneálne sa im injekčne podával 5-FU počas 6 dní od 3. dňa experimentu. Počas experimentu sa denne zaznamenávala telesná hmotnosť a skóre hnačky myší. Po usmrtení myší sa vypočítali indexy týmusu a sleziny. Patologické zmeny v tkanivách ilea a hrubého čreva sa skúmali farbením hematoxylínom-eozínom (HE). Hladiny obsahu črevných zápalových cytokínov sa merali pomocou enzýmovo viazaného imunosorbentného testu (ELISA).16S rDNANa analýzu a interpretáciu sa použilo sekvenovanie amplikónovčrevná mikrobiotavzoriek stolice.

Výsledky

AP významne inhiboval úbytok telesnej hmotnosti, hnačku, zníženie indexov týmusu a sleziny a patologické zmeny ilea a hrubého čreva vyvolané 5-FU. Ani AMO, ani PGS samotné významne nezlepšili vyššie uvedené abnormality. Okrem toho, AP dokázal významne potlačiť 5-FU sprostredkované zvýšenie črevných zápalových cytokínov (TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-1βa IL-17), zatiaľ čo AMO alebo PGS inhibovali iba niektoré z nich po chemoterapii 5-FU. Analýza črevnej mikrobioty ukázala, že 5-FU indukoval celkové štrukturálne zmenyčrevná mikrobiotaboli po liečbe AP zvrátené. Okrem toho AP významne moduloval početnosť rôznych kmeňov podobnú normálnym hodnotám a obnovil pomeryFirmicutes/Bacteroidetes(F/B). Na úrovni rodu, liečba AP dramaticky znížila potenciálne patogény akoBacteroides,Ruminococcus,AnaerotruncusaDesulfovibrioAP tiež antagonizoval abnormálne účinky samotných AMO a PGS na určité rody ako napríkladBlautia,ParabakteroidyaLactobacillusAni AMO, ani PGS samotné neinhibovali zmeny v štruktúre črevnej mikrobiálnej štruktúry spôsobené 5-FU.